Nature：北生所陈婷团队揭示成母细胞调控自身免疫疾病发生的机制

类似的自身专一性指甲疟疾具有区域性确诊的实际上相同之处。例如，超过80%的白癜风医护人员确诊肺脏呈泌尿对角产于，这种类改进型被称做非节段改进型白癜风 （三幅1） 。在白癜风之前，继发性增殖的CD8+ T细胞会攻击叶绿体会，导致指甲再次出现斑纹。全世界有0.5%到2%的人患此病，但目前还没有获FDA核准的治疗建议书。既往的科学研究证明， IFN-γ接收器对CD8+ T细胞会导致的指甲盐酸至关重要；然而，专一性IFN-γ功能的细胞会类改进型亦然不清楚。另外，针对白癜风区域性确诊的假说还包括动物细胞群产于的区域相似之处、叶绿体会蛋白质的暗示相似之处、以及祂。阐明免疫病的确诊实际上相同之处的调节组态可以设法合作开发合理的治疗建议书。 三幅1 白癜风医护人员重现泌尿对角确诊的实际上相同之处2021年12翌年15日，杭州生命科学科学研究员 陈婷 科学研究员一个团队在 Nature 上刊出了题为： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的科学研究期刊。该科学研究通过单细胞会激活组成员PCR、豚鼠基本概念和一系列遗传学实验方法， 概述了指甲如此一来胸腺会在白癜风疟疾之前的重要抑制作用 ：如此一来胸腺会是唯一必需的能征募和激活继发性活性CD8+ T细胞会的指甲细胞会；实际上相同肺脏如此一来胸腺会对IFN-γ的叛离灵活性立即其征募CD8+ T细胞会的灵活性，并立即白癜风的确诊位置取向。为了从细胞会技术性科学研究白癜风对角性产于的实际上相同之处，译者首先对白癜风病肤取样进行免疫荧光染料，注意到CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损区域西端。根据这种CD8+ T细胞会的产于模式，可以推测白癜风疟疾暴发过程之前共存一种募集组态，在皮损西端协同征募CD8+T细胞会，使CD8+T细胞会一直处在病变指甲前沿，驱动脱域逐步缩减。通过单细胞会激活组成员PCR，译者注意到白癜风病肤之前核武CD8+ T细胞会的比例比正常人高，且暗示低水平的IFNG。GO科学研究证明，医护人员叶绿体会、如此一来胸腺会的专一性蛋白质在IFN-γ接收器闭环上富集。对IFN-γ下游pSTAT1接收器的免疫荧光染料注意到，白癜风病肤之前超过80%的pSTAT1+细胞会是如此一来胸腺会，以上结果陈述如此一来胸腺会是白癜风医护人员之前最主要的叛离IFN-γ接收器的细胞会类改进型。为了实质性科学研究白癜风成果的调节组态，译者建立了一种白癜风豚鼠基本概念。经过指甲疫苗B16F10细胞会和膀胱注射anti-CD4突变，C57豚鼠再次出现和白癜风医护人员类似的密切相关，还包括表皮盐酸、CD8+ T细胞会聚集增生和叶绿体会被窃。科学研究注意到，IFN-γ接收器受体敲除的转蛋白质豚鼠 (Ifngr1 KO) 在经过相同的处理后，CD8+ T细胞会的增生较WT豚鼠特别是在减缓，表皮也未再次出现叶绿体会不足之处。这一结果陈述，叛离IFN-γ接收器的细胞会对于白癜风的暴发和成果至关重要。那么，到底哪种细胞会类改进型才是作用立即性抑制作用的呢？其又是如何发挥功能的？陈婷一个团队接下来用多种实验手段证明，在白癜风疟疾之前，如此一来胸腺会通过CXCL9和CXCL10激活CD8+ T细胞会的征募（三幅2）。首先，译者利用Cre-loxP系统分别在6种细胞会类改进型之前进行专一性地敲除Ifngr1。结果注意到，如此一来胸腺会专一性敲除IFNGR1后，合理阻挡白癜风暴发。豚鼠表皮增生的CD8+ T细胞会数目微小减缓，且不影响叶绿体会数目，也没有造如此一来表皮盐酸的自然现象；而其他条件性敲除豚鼠均再次出现了白癜风表改进型。随后，译者通过如此一来胸腺会复制实验注意到，在一个实际上没有IFN-γ叛离的指甲局部环境之前，只给予外来的能叛离IFN-γ的如此一来胸腺会就确实专一性局部CD8+ T细胞会的征募和聚集。第三，Transwell实验注意到如此一来胸腺会通过分泌因子征募激活的CD8+ T细胞会。而与正常的如此一来胸腺会相对来说，细胞因子CXCL9，CXCL10 在白癜风医护人员和白癜风基本概念豚鼠如此一来胸腺会之前均有低的上调。于是，科学研究人员在WT豚鼠之前利用迟感染在真皮如此一来胸腺会之前敲高Cxcl9或Cxcl10蛋白质，注意到敲高了细胞因子的如此一来胸腺会失去了对CD8+ T细胞会的征募的灵活性。三幅2 如此一来胸腺会通过CXCL9/10激活核武CD8+ T细胞会的征募如此一来胸腺会共存肺脏异质性，豚鼠实际上相同肺脏的如此一来胸腺会通过Hoxc蛋白质调节Wnt接收器闭环激活了毛囊的再生。但实际上相同肺脏的如此一来胸腺会在激活免疫反应方面亦然未有人科学研究。科学研究人员通过对2265例非节段改进型白癜风医护人员的科学研究注意到，白癜风在实际上相同肺脏的确诊频率共存很小相似之处，其之前手腹、胸部出生率最高，而手掌和上肢出生率最高。同时，实际上相同肺脏的如此一来胸腺会在IFN-γ处理后的暗示明人变化也不尽相同，手腹、胸部和背部的CXCL9、CXCL10上调乘积低。实质性的关联性科学研究也陈述出生率高的肺脏的如此一来胸腺会叛离IFN-γ的素质也低。此外，科学研究人员在白癜风豚鼠基本概念之前也注意到了这一关联性。白癜风基本概念诱导后，豚鼠背部和背部毛囊之前的叶绿体会实际上被窃，但獠牙腹、手心肺脏的叶绿体会并未受到影响。且豚鼠背部和背部如此一来胸腺会在IFN-γ处理以后的Cxcl9、Cxcl10暗示水平要比獠牙腹、手心高。于是，译者将来自WT豚鼠背部和獠牙腹的如此一来胸腺会复制到Ifngr1 KO豚鼠上，结果注意到，来自WT豚鼠背部的如此一来胸腺会对CD8+ T细胞会的征募灵活性更强。这些实验陈述，实际上相同肺脏如此一来胸腺会对IFN-γ的叛离灵活性立即其征募CD8+ T细胞会的灵活性，并立即白癜风的确诊位置取向 （三幅3） 。 三幅3 如此一来胸腺会通过CXCL9/10激活核武CD8+ T的征募综上所述，该科学研究首次注意到如此一来胸腺会对指甲免疫病的暴发至关重要；同时对免疫疟疾暴发的激活共存区域相似之处性，实际上相同肺脏的如此一来胸腺会因叛离IFN-γ的素质实际上相同，而导致了对T细胞会征募灵活性的实际上相同。如此一来胸腺会不仅仅共存于指甲之前，几乎所有的肾脏都有如此一来胸腺会的共存，该科学研究亦为其他肾脏免疫病的暴发组态太大借鉴。杭州生命科学科学研究员陈婷科学研究员和杭州医院常建民客座教授为该期刊的合作电信译者。杭州生命科学科学研究员的徐子健和范冰冰为合作第一译者。该期刊的其他译者还还包括北京外国语大学的胡煜如此一来副科学研究员，杭州生命科学科学研究员的姜开菱、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋建华科学研究员，杭州大学第三医院的王文慧医生、张龙医生，西京医院的李舒丽医生、李春英客座教授，之前国医学科学院指甲病科学研究员杨勇客座教授。期刊链接：